Angiotenzino Receptorių Blokatoriai: Poveikis, Saugumas ir Vartojimas Nėštumo Metu

Nėštumo metu neatsakingai vartojami vaistai gali pakenkti ne tik būsimajai mamai, bet ir besivystančiam kūdikiui. Todėl labai svarbu suprasti galimus vaistų poveikius ir saugumo gaires. Sudėtinga įvertinti nėštumo metu vartojamų vaistų saugumą ar realią potencialią žalą, nes vaistų vartojimo tyrimai su nėščiosiomis, žinoma, nėra atliekami. Nėštumo metu labai svarbu pasirinkti vaistus, maisto papildus, žolelių preparatus, kurių poveikis nėščiosioms ir besivystančiam vaisiui yra žinomas. Reikėtų vartoti mažiausią galimą vaisto dozę ir pasirinkti trumpiausią galimą vartojimo laikotarpį.

Vaistų klasifikacija pagal poveikį vaisiui

Priklausomai nuo nėštumo etapo, vaistai gali turėti skirtingą žalingą poveikį:

• Embriotoksiniai vaistai neigiamai veikia embrioną, t.y. jie žalingi pirmosiomis savaitėmis po pastojimo.
• Teratogeniniai vaistai yra žalingi vaisiui nuo 3 iki 8-10 vystymosi savaitės. Šie vaistai gali sutrikdyti normalų vaisiaus vystymąsi, sukelti vaisiaus apsigimimus.
• Fetotoksiniai vaistai kenkia jau subrendusiam ir pilvelyje augančiam mažyliui.

Atsižvelgiant į šiuos pavojus, bet koks vaistų vartojimas nėštumo metu turi būti atidžiai įvertintas gydytojo.

Angiotenzino Receptorių Blokatorių (ARB) Mechanizmas ir Naudojimas

Angiotenzino receptorių blokatoriai (ARB) yra vaistų klasė, blokuojanti angiotenzino II receptorius. Kardiovaskulinės ligos yra viena svarbiausių sergamumo ir mirštamumo priežasčių visame pasaulyje. Angiotenzinas II yra vienas svarbiausių mediatorių aterosklerozės patogenezėje. Jis skatina endotelio disfunkciją, uždegimą, oksidacinį stresą, trombozę, o tai sukelia aterosklerozę ir ūminius koronarinius sindromus.

ARB, slopindami renino ir angiotenzino sistemą (RAS), padeda palaikyti kraujagyslių funkcinę homeostazę. Endotelis reguliuoja kraujagyslių tonusą ir kraujagyslės sienelės sąveiką su cirkuliuojančiomis medžiagomis bei kraujo ląstelėmis, gamindamas vazodilatatorius ir vazokonstriktorius. Angiotenzinas II skatina kraujagyslių pažeidimą, uždegimą, trombocitų agregaciją ir trombozę. Taip pat jis skatina kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių migraciją ir augimą, didina beta transformuojančio augimo faktoriaus ekspresiją, aktyvina superoksido radikalus gaminančią NAD(P)H oksidazę ir stimuliuoja svarbaus vazokonstriktoriaus endotelino 1 ekspresiją. Be to, angiotenzinas II didina kraujagyslių pralaidumą, stimuliuoja angiogenezę ir uždegiminių citokinų gamybą. Taigi angiotenzinas II, mažindamas azoto oksido (NO) biologinį prieinamumą ir lemdamas kraujagyslių pažeidimą, skatina aterosklerozės vystymąsi.

ARB (ir angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai - AKFI) yra pirmojo pasirinkimo vaistai sergantiesiems hipertenzija ir diabetu. Renino ir angiotenzino sistemą (RAS) galima slopinti dviem vaistų grupėmis: AKF inhibitoriais ir angiotenzino receptorių blokatoriais (ARB). Kai kurie ARB, pvz., losartanas (kiek mažesniu laipsniu ir besartanas), yra metabolizuojami CYP 2C9 ir CYP 3A4 fermentų, todėl teoriškai galimos jų sąveikos su minėto fermento inhibitoriais ar induktoriais. Telmisartanas, kandesartanas ir irbesartanas slopina nešiklį P-glikoproteiną, todėl galimos jų sąveikos su vaistais P-glikoproteino substratais.

Angiotenzino Receptorių Blokatorių Sąveika su Kitais Vaistais

ARB gali sąveikauti su įvairiais kitais vaistais, sukeldami tiek sinergetinį, tiek neigiamą poveikį:

Pagrindinės angiotenzino receptorių blokatorių sąveikos su kitais vaistais

Vaistas/Vaistų klasė	Sąveika su ARB	Pastabos
AKF inhibitoriai	Kliniškai reikšmingas, net pavojingas derinys.	Didina kalio koncentraciją plazmoje (perteklinė RAAS blokada?).
Diuretikai (tiazidiniai, kilpiniai)	Sinergistinis poveikis kraujospūdžiui.	ARB sukelia hiperkalemiją, diuretikai - hipokalemiją. Kliniškai reikšminga sąveika.
Digoksinas	Galima sąveika su P-glikoproteino inhibitoriais (telmisartanas).	Telmisartanas slopina P-glikoproteiną, svarbų digoksino išskyrimui. Losartanas nekeičia digoksino farmakokinetikos.
Epoetinas	Gali didinti kraujospūdį.	Sąveika aprašyta su losartanu, gali pasireikšti ilgalaikio gydymo metu (> 6 mėn.).
Heparinas	Gali provokuoti kalio koncentracijos plazmoje padidėjimą.	Heparinas slopina aldosterono sekreciją.
Kalcio antagonistai	Sinergistinis poveikis kraujospūdžiui.	Yra kliniškai aprobuotų derinių.
Kalio papildai/druskos pakaitalai	Didina hiperkalemijos pavojų.	NaCl pakaitaluose dalis natrio pakeista kaliu. Pagal Naranjo (šalutinių reiškinių) tikimybių skalę sąveika apibūdinama kaip „galima“.
Ličio druskos	Padidėjusi intoksikacijos ličiu rizika.	Rekomenduojama stebėti pacientą, mažinti ličio dozes. Greičiausiai būdinga visiems ARB.
Nitratai	Gali stiprinti hipotenzinį poveikį.	Farmakodinaminė sąveika.
Salicilatai, Sulfasalazinas	Gali mažinti ARB antihipertenzinį poveikį.	Sulfasalazinas kaip NVNU slopina vazodilatacinių prostaglandinų sintezę.
Statinai	Galima farmakokinetinė sąveika.	ARB metabolizuoja CYP3A4 ir CYP2C9; statinus - CYP3A4. Taip pat P-glikoproteino sąveika su kandesartanu, irbesartanu ir telmisartanu.
Rifampicinas	Mažina aktyvaus losartano metabolito koncentraciją plazmoje ir jo veiksmingumą.	Indukuoja daugelį citochromo P-450 šeimos fermentų.

Širdies ir Kraujagyslių Sveikata Nėštumo Metu bei Preeklampsijos Rizika

Hipertenziniai nėštumo sutrikimai, tokie kaip gestacinė hipertenzija ir preeklampsija, yra pagrindinė būsimų motinų ir naujagimių mirties priežastis. Tyrimai ieškojo ryšio tarp širdies ir kraujagyslių sveikatos ankstyvojo nėštumo metu ir rizikos susirgti šiomis ligomis. Buvo tiriama, ar širdies ir kraujagyslių sveikata pirmąjį nėštumo trimestrą gali kompensuoti genetinę gestacinės hipertenzijos ir preeklampsijos išsivystymo riziką nėštumo metu. Į širdies ir kraujagyslių sveikatos balą buvo įtraukti septyni iš aštuonių „Life's Essential 8“ komponentų: dieta, fizinis aktyvumas, miegas, nikotino ekspozicija, diabetas, pradinis kraujospūdis ir kūno masės indeksas. Tyrimo išvadose nustatyta, kad širdies ir kraujagyslių sveikata pirmąjį trimestrą buvo apsaugota visiems.

Šie rezultatai pabrėžia širdies ir kraujagyslių sveikatos konstrukcijos, išmatuotos pagal Amerikos širdies asociacijos „Life's Essential 8“ balą, svarbą per visą gyvenimą, įskaitant nėštumą. Įspūdingas hipertenzinių nėštumo sutrikimų rizikos sumažėjimas, susijęs su aukštesne širdies ir kraujagyslių sistemos būkle, rodo, kad galime daug ką kontroliuoti, siekiant padėti pacientams išvengti šių galimai mirtinų nėštumo komplikacijų. Todėl yra pabrėžiama išankstinio nėštumo ir ankstyvo nėštumo konsultavimo širdies ir kraujagyslių sveikatos klausimais svarba. Prevencija tampa medicinos priekyje, todėl svarbu pradėti anksti, net prieš nėštumą, kai tik svarstote apie pastojimą.

ARB ir Endotelio Disfunkcija

Endotelio disfunkcija yra pradinė aterosklerozės stadija, kurią pradėjus anksti gydyti galima išvengti pavojingų ligų, tokių kaip nestabili krūtinės angina, miokardo infarktas, insultas, inkstų ligos ir kt. Endotelio disfunkcija apibūdinama sumažėjusia vazodilatacija ir prouždegimine būkle, kuri skatina trombozę. Ji didina kardiovaskulinę riziką ir blogina pacientų prognozę.

Angiotenzino II receptorių blokatoriai mažina endotelio disfunkciją. Tyrimuose įrodyta, kad gydymas olmesartanu, bet ne amlodipinu, pagerina nuo endotelio priklausomą vainikinių arterijų dilataciją, nors kraujo spaudimo sumažėjimas abiejose gydymo grupėse buvo panašus. Be to, tik olmesartano grupėje padidėjo superoksido dismutazės (SOD) aktyvumas kraujyje, kuris reikšmingai koreliavo su vainikinių arterijų endotelio disfunkcijos sumažėjimu. ARB olmesartanas slopina angiotenzino II sukeltą superoksido gamybą ir taip sumažina oksidacinį stresą bei gerina endotelio funkciją. Taigi olmesartanas ne tik padeda koreguoti kraujo spaudimą, bet ir mažina endotelio disfunkciją, o tuo pačiu ir aterosklerozės bei kardiovaskulinę riziką.

ARB Vartojimas ir COVID-19 Pandemijos Metu

Kai kas iš skaitytojų galėjo susidurti su abejonėmis dėl renino-angiotenzino-aldosterono sistemos blokatorių (AKFI ir ARB) vartojimo susirgus COVID-19. Šie vaistai yra plačiai skiriami gydyti padidėjusį kraujo spaudimą, koronarinę širdies ligą bei širdies nepakankamumą. Išanalizavus turimų mokslinių publikacijų duomenis, Amerikos, Europos bei Lietuvos kardiologų draugijos vieningai rekomenduoja šių vaistų nenutraukti, bet tęsti, jeigu jie jau buvo paskirti kardiologų ir šeimos gydytojų. Svarbu, kad šiai dienai nėra jokių įrodymų, kad minėti vaistai blogina COVID-19 eigą ar baigtį. Nagrinėjant mechanizmus, reikia įsivaizduoti, kad renino-angiotenzino-aldosterono sistema yra sudėtinga baltymų kaskada, reguliuojanti esminius žmogaus fiziologijos procesus, ypatingai kraujagyslių sistemoje. Šiandien manoma, kad SARS-CoV-2 prisijungia prie vieno iš šios sistemos fermentų, AKF2, esančių audiniuose, ir tokiu būdu koronavirusas patenka į plaučių epitelio ląsteles.

Yra tyrimų, rodančių, kad sergantiems diabetu ir hipertenzija ir vartojantiems AKFI ar ARB preparatus AKF2 ekspresija padidėja, ir tai gali būti teigiamas reiškinys. Kalbant apie kitas virusines ir su sepsiu susijusias pneumonijas yra duomenų, kad AKFI ir ARB mažina plaučių pažeidimo sunkumą. Visos tarptautinės specialistų draugijos rekomenduoja tęsti AKFI ir ARB preparatų vartojimą sergantiems hipertenzija, koronarine širdies liga ir širdies nepakankamumu bei perspėja apie būklės blogėjimo pavojų nutraukus gydymą bei galimas blogesnes COVID baigtis šiems ligoniams. Jau vyksta tyrimai su COVID sergančiaisiais ir losartanu (ARB preparatas), gydomais tiek stacionare, tiek namie. Būtinos žmonių studijos, kurios nustatytų sąveiką tarp koronaviruso, RAS ir jos blokatorių.

tags: #angiotenzino #receptoriu #blokatoriai #ir #nestumas

• Kasdienė odos apsauga ir drėkinimas
• Kur švęsti vaiko gimtadienį Vilniuje
• sužinokite daugiau apie Gajaus Julijaus Cezario politinę strategiją
• Svarbiausi patarimai renkantis vaikišką automobilinę kėdutę
• Kūdikio vystymasis ir savijauta 7-ąjį mėnesį