Kelmės sveikatos priežiūros istorija neatsiejamai susijusi su ligoninės raida, kurios dalis buvo ir gimdymo namų bei skyrių veikla. Kelmės apskrities ligoninė, turėjusi 75 lovas, pradėjo veikti 1948 m. rugsėjo-spalio mėn.
Po 1950 m. liepos mėnesio administracinio LTSR pertvarkymo ligoninė perkelta į Kelmę, privačius namus, kuriuose buvo atidarytas 15 lovų stacionaras. Ligoninei vadovavo vyriausiasis gydytojas Jonas Butkus, joje dirbo 6 gydytojai. Ši ligoninė buvo plečiama labai iš lėto, nes trūko patalpų, darbuotojų. 1951 m. ji turėjo apie 25 lovas, o 1952 m. - apie 50 lovų.

Plėtros procesai vyko nuosekliai: 1951 m. Kelmės ligoninė gavo I-ąjį rentgeno aparatą, o tais pačiais metais pagal paskyrimą atvyko dirbti pirmasis chirurgas Otonas Butrimas. Vadovaujant vyriausiajam gydytojui Jonui Butkui, ligoninė buvo plečiama ir gavus buvusio LKP komiteto patalpas bei atitinkamai jas pritaikius 1957 m. Tais pačiais metais vyriausiajam gydytojui Jonui Butkui rūpinantis buvo patvirtintas naujos ligoninės projektas, o 1960 m. Kelmės ligoninė praplėsta iki 100 lovų.
Ligoninės sėkmė ir plėtra didele dalimi priklausė nuo vadovų, kurie skirtingais laikotarpiais rūpinosi įstaigos modernizavimu ir paslaugų kokybe:
| Vadovas | Darbo pradžia |
|---|---|
| Jonas Butkus | 1949 m. |
| Eduardas Selelionis | 1957 m. |
| Bronius Kisielius | 1961 m. |
| Juozas Kalina | 1966 m. |
| Vladas Stabrauskas | 1977 m. |
| Aleksandras Skeberdis | 1982 m. |
| Algimantas-Vladislavas Užuotas | 1985 m. |
| Rimtautas Kavaliauskas | 1996 m. |
| Benina Petrošiutė | 2013 m. |
1996 m. Lietuvos Respublikoje prasidėjus sveikatos apsaugos sistemos reformai Kelmės centrinės ligoninės padaliniai atskiriami į pirminę ir antrinę sveikatos grandis. Kelmės centrinė ligoninė, turėdama 210 lovų stacionarą ir polikliniką, kurioje dirbo gydytojai konsultantai, nuo 1996 m. pradėjo teikti II-o lygio ambulatorinę bei stacionarinę pagalbą.

Tęsiantis sveikatos apsaugos sistemos reformai ir mažėjant gimstamumui, tiek Lietuvoje, tiek Kelmės rajone, įstaigos veiklos profilis neišvengiamai keitėsi. Tai lėmė tolimesnius struktūrinius pertvarkymus, vykusius 2007 m. spalio 1 d., 2008 m. lapkričio mėn. 1 d., 2009 m. gegužės mėn. bei 2010 m. vasario mėn.