Visų būsimų tėvų didžiausia svajonė - sulaukti sveiko vaikelio. Medicina nestovi vietoje, ir šiuolaikinės technologijos leidžia giliau pažvelgti į būsimo kūdikio sveikatą bei anksti nustatyti galimus genetinius sutrikimus.
Pasaulyje jau seniai atliekami genetiniai tyrimai iš nėščiosios kraujo. Jau nuo dešimtos nėštumo savaitės galite tiksliai sužinoti, ar jūsų būsimam kūdikiui negresia kokių nors pavojų.
Gydytoja ginekologė Ingrida Kravčenkienė teigia: „Genetinį tyrimą - NIPT iš moters kraujo, tarkime, Amerikoje daro kiekvienoje valstijoje, Olandijoje ir Jungtinėje Karalystėje šį tyrimą apmoka valstybė. Jis yra saugus. Mano akimis, tai svajonių tyrimas.“
Nėščios moters kraujyje cirkuliuoja laisvi vaisiaus DNR fragmentai. Vaisiaus DNR jau aptinkama nuo 5 nėštumo savaitės. Atlikti NIPT tyrimą galima jau nuo 10, o jei nėštumas daugiavaisis - nuo 12 savaitės.
Vaisiaus DNR yra išskiriama ir išgryninama iš nėščiosios kraujo mėginio ir analizuojama, naudojant naujosios kartos sekoskaitos NSG technologiją.

Atlikus genetinį tyrimą iš motinos kraujo, nurodoma, ar yra nustatyta vaisiaus chromosomų pokyčių, ar aptikta mikrodelecijų. Jei pageidaujama, galima nustatyti ir tai, kokios lyties kūdikis gims.
„Anksti sužinoti būsimo kūdikio lytį gerai ne tik dėl to, kokios spalvos drabužėlius pirkti. Tai tik smulkmenos, kurios nieko nelemia. Yra ligų, susijusių su lytimi, tarkime, hemofilija - kraujo liga, regos sutrikimas - daltonizmas. Šiuos genus perduoda motinos savo sūnums“, - sako gyd. I. Kravčenkienė.
NIPT tyrimas padeda ankstyvame nėštumo laikotarpyje nustatyti ar atmesti rimtų genetinių sutrikimų tikimybę. Tai tikrai perspektyvus tyrimas, nes nustatoma daug genetinių ligų. Ateityje jis bus tobulinamas, jau dabar nustatomos net mikrodelecijos chromosomos dalies netektis.
„Nereikėtų labai gąsdintis dėl chromosominių ligų, - nėščiąsias ramina gyd. I. Kravčenkienė. - Mat sergantis vaisius (išskyrus Dauno sindromą) dažniausiai būna negyvybingas ir žūsta dar įsčiose, tokia gyvybė tiesiog neišnešiojama ir žūsta, vyksta natūrali atranka. Statistika byloja, kad iš 100 tūkstančių nėštumų nustatomi tik 236 sutrikimai. Tai itin mažas procentas.“
Šiuolaikinės technologijos leidžia rinktis iš įvairių NIPT tyrimų, kurie skiriasi savo apimtimi ir nustatomų ligų spektru.
Mūsų DNR saugoma visa genetinė informacija, kuri būtina normaliai sveikatai ir raidai. Mūsų ląstelėse yra 23 chromosomų poros. Chromosominių anomalijų gali atsirasti nėštumo metu, kūdikiui augant, dėl to, kad buvo netinkamai susiformavusi kiaušialąstė ar spermatozoidas, arba ankstyviausiuose kūdikio raidos etapuose. Šios chromosominės anomalijos gali labai paveikti kūdikio sveikatą ir jo gerovę, tad svarbu jas nustatyti kaip įmanoma anksčiau.
Žemiau pateikiama informacija apie kai kuriuos NIPT tyrimus ir jų galimybes:
| Tyrimas | Nustatomos ligos / sindromai | Savybės / Papildoma informacija |
|---|---|---|
| VERACITY | Vaisiaus aneuploidijų rizika | Naujos kartos neinvazinis prenatalinis tyrimas (NIPT), tiriantis laisvai cirkuliuojančią vaisiaus DNR. |
| VERACITY su mikrodelecijomis | Vaisiaus aneuploidijų rizika, mikrodelecijos (DiDžordžo (22q11.2), 1p36 delecijos, Smito-Mageniso (17p11.2), Volfo-Hiršhorno (4p16.3) sindromai ir kt.) | Aptinka papildomus mikrodelecinius sindromus. |
| VERAgene | Vaisiaus aneuploidijos (Dauno, Edvardso, Patau, Ternerio, Trigubos X, Klainfelterio, Džeikobso, XXYY sindromai), mikrodelecijos (DiDžordžo, 1p36, Smito-Mageniso, Volfo-Hiršhorno sindromai), ir 100 monogeninių ligų | Pirmasis išsamus NIPT, reikalingas motinos kraujo ir biologinio tėvo žando epitelio tepinėlis. Rezultatai per 7-10 darbo dienų. |
| VERITAS myPrenetal Basic | 21, 18 ir 13 chromosomų trisomijos | Nėščiajai pageidaujant nurodoma vaisiaus lytis. Dvivaisio nėštumo atveju galima nustatyti, ar bent vienas iš vaisių turi Y chromosomą. Atsakymas per 2-4 d.d. |
| VERITAS myPrenatal XY | 21, 18, 13 chromosomų trisomijos (Dauno, Edvardso, Patau sindromai) bei X ir Y chromosomų aneuploidijos (XXY, XYY, XXX bei X monosomija) | Nurodoma vaisiaus lytis. NIPT tyrimas pagrįstas laisvosios vaisiaus DNR analize, atliekant viso genomo sekoskaitą (WGS). Atsakymas per 2-4 d.d. |
| VERITAS myPrenatal Genome | 21, 18, 13 trisomijos, X ir Y aneuploidijos, stambios delecijos ir duplikacijos (CNVs, >7Mb) | Nurodoma vaisiaus lytis. Analizuoja kopijų skaičiaus pokyčius chromosomų viduje. Atsakymas per 2-4 d.d. |
| VERITAS myPrenatal Genome Karyo | 21, 18, 13 trisomijos, X ir Y aneuploidijos, stambios delecijos ir duplikacijos (CNVs, >7Mb), bei visų kitų autosominių chromosomų analizė dėl galimų aneuploidijų | Išsamiausia genomo analizė. Nurodoma vaisiaus lytis. Atsakymas per 2-4 d.d. |
| neoBona | Dažniausios autosominės trisomijos (21, 18, 13), lyties chromosomų pakitimai (Ternerio, Klainfelterio sindromai), makrodelecijos ir visų chromosomų analizė (dalinės delecijos ir duplikacijos ≥7Mb) | Itin tikslus (jautrumas >99.9%, specifiškumas aukštas), tinka dvyniams ir po pagalbinio apvaisinimo (IVF) procedūros, naudojama dvikryptė DNR sekoskaita. Rezultatai per 5-9 d.d. |
neoBona tyrimo jautrumas yra didesnis nei 99.9%, t.y., tyrimo metu beveik visada aptinkami esami chromosomų anomalijų atvejai (Dauno, Edvardso bei Patau sindromai). Lyginant su kitais panašiais prenataliniais tyrimais rinkoje, kombinuoto pirmo trimestro tyrimo PRISCA+NT jautrumas yra apie 90%, tad net 10 iš 100 atvejų bus neaptikta esama chromosomų anomalija.
Standartiniai NIPT metodai naudoja vienkryptę DNR sekoskaitos technologiją, kuri skirta genominės nuskaitymui. Šiuo atveju, DNR seka nuskaitoma „pirmyn ir atgal“ (paired - end - sequencing). Toks metodas leidžia maksimaliai sumažinti galimų klaidų skaičių ir gauti patikimus rezultatus, net esant mažoms vaisiaus DNR koncentracijoms. NIPT tyrimai atliekami su Illumina technologija - vienintele technologija, patvirtinta FDA (Food and Drug Administration - JAV maisto ir vaistų administracija).
„CentoNIPT®“ tyrimas pateikia mažos arba didelės chromosominių anomalijų rizikos rezultatus, kai yra papildoma vienos chromosomos kopija (trisomija). Dauno sindromas, labiausiai paplitusi chromosominė anomalija, gali būti nustatomas > 99,9% tikslumu. „CentoNIPT®“ tyrimu taip pat analizuojami X ir Y chromosomų kiekio pakitimai. Šis testas taip pat tinkamas, jei laukiatės dvynių.
Visi Lietuvoje gimę naujagimiai 3-5-ą dieną po gimimo nemokamai tikrinami tik dėl 4-ių įgimtų medžiagų apykaitos ligų. Nuo 2023 m. įvyko didelis proveržis ir sąrašą papildė dar 8 ligos. Dauguma pasaulio šalių kompensuoja naujagimių ištyrimą ne tik dėl paminėtų 4 įgimtų ligų, bet ir dėl kitų retų, sveikatai labai pavojingų ligų.

Šių ligų požymiai paprastai yra nepastebimi ar neatpažįstami iš karto po gimimo, tačiau negydoma liga gali sukelti žalą sveikatai jau po kelių savaičių ar mėnesių ir netgi lemti staigią kūdikio mirtį.
Ankstyvos diagnostikos svarba pasireiškia tuo, kad ji leidžia anksti pradėti taikyti gydymo metodus ir apsaugoti vaiką nuo ankstyvo invalidumo ar net mirties. Pavėluotai pradėto gydymo rezultatai riboti, kai kurių genetinių ligų atvejais ir minimalūs.
Svarbus ir šeimos moralinis aspektas - tėvams reikia laiko susitaikyti su vaiko diagnoze, pasiruošti jo priežiūrai, apgalvoti tolesnius savo gyvenimo planus. Be to, ankstyva genetinių ligų diagnostika leidžia išvengti begalės tyrimų, vizitų į medicinos įstaigas, konsultacijų, nenumatytų finansinių išlaidų.
Ligos, dėl kurių atliekamas visuotinis naujagimių tikrinimas, yra labai įvairios ir jų yra daug - vien paveldimų medžiagų apykaitos ligų priskaičiuojama virš 1,5 tūkst. Daugelis jų pasireiškia ne iškart, o tik tuomet, kai toksinių medžiagų kiekis pasiekia kritinę ribą organizme. Tai gali įvykti po kelių dienų, mėnesių ar net metų, tačiau gydymas, pradėtas atsiradus simptomams, nebėra toks veiksmingas.
Pavyzdžiui, spinalinė raumenų atrofija - labai sunki genetinė neuroraumeninė liga, nuo kurios negydomi vaikai miršta iki 1 metukų, nors naujagimiai gimsta visiškai sveiki. Ši liga paprastai diagnozuojama 0,5 metų amžiuje ar vėliau. Pradėjus gydymą pirmą mėnesį, tikėtini geriausi rezultatai. Vaikai išgyvena, gali vaikščioti. Tai rodo, kad diagnostika turi būti labai ankstyva - jau pirmosiomis naujagimio dienomis. Patikrą dėl šios ligos taiko 9 šalys, Lietuvos tarp jų kol kas nėra.
Nuo 1975 m. Lietuvoje tiriama dėl fenilketonurijos, nuo 1993 m. - dėl įgimtos hipotirozės, nuo 2015 m. - dėl galaktozemijos ir įgimtos antinksčių hiperplazijos. Kraujo ėminiai iš naujagimio kulniuko šių keturių ligų tyrimams paimami paprastai naujagimiui dar esant stacionare, jie apmokami iš Privalomojo sveikatos draudimo fondo (PSDF).
Kiekvienais metais dėl visuotinio naujagimių tikrinimo programos diagnozuojama daugiau nei 10 įgimtų medžiagų apykaitos ligų (fenilketonurijos, hipotirozės, adrenogenitalinio sindromo ir galaktozemijos) atvejų. Tačiau, žinant bendrą paveldimų medžiagų apykaitos susirgimų dažnį (1:500 gyventojų), nesunku prognozuoti, kad kiekvienais metais Lietuvoje turėtume jų turėti apie 46 atvejus, tačiau 2/3 ir net daugiau šių ligų atvejų lieka nenustatyti.

Tačiau šiandien galimybių yra gerokai daugiau ir naujagimį galima ištirti plačiau, kaip tai daro kitos šalys. Pavyzdžiui, Jungtinėse Valstijose tiriama dėl 50 ligų, Italijoje (kuri yra lyderė Europoje) - dėl 48, Estijoje dėl 20 ligų ir pan.
Tam, kad liga būtų įtraukta į VNT sąrašą, reikia, kad ji atitiktų specifinius kriterijus - pirmiausia liga turi būti sunki, bet gydoma.
„Šiuo metu Santaros klinikose mokamą tyrimą dėl 30-ies retų paveldimų medžiagų apykaitos ligų (VNT30) galima atlikti papildomai neimant naujagimio kraujo. VNT30 tyrimui pakanka tų pačių kelių lašų kraujo, kurie imami iš kulniuko ant tyrimo kortelės pirmosiomis naujagimio gyvenimo dienomis 4-ių ligų diagnostikai“, - sako Santaros klinikų Medicininės genetikos centro Visuotinio naujagimių tikrinimo ir paveldimų medžiagų apykaitos ligų diagnostikos laboratorijos vyr. laboratorinės medicinos gydytoja dr. Jurgita Songailienė.
Tėvai turi žinoti, kad pirmomis naujagimio gyvenimo dienomis iš kulniuko paėmus kraują, tyrimai gali būti atliekami ne tik dėl keturių ligų (kurių ištyrimą apmoka Ligonių kasos), bet iš to paties ėminio dar papildomai dėl 30-ies ligų, tereikia tėvų pageidavimo ir papildomo apmokėjimo.
VERITAS myNewborn yra genetinis atrankinės patikros tyrimas, kurio metu yra sekvenuojama naujagimio genetinė medžiaga, taikant viso egzomo sekoskaitos metodą (WES, angl. whole exome sequencing). Analizuojami 407 genai, kurių mutacijos lemia naujagimio genetines ir medžiagų apykaitos ligas. Šiuo tyrimu nustatoma rizika dėl daugiau nei 390 ligų (metabolizmo, hematologinių, imunologinių, plaučių, onkologinių, raumenų, kardiovaskulinių, urogenitalinių, endokrininių, autoimuninių, neurologinių, klausos bei kitų sistemų ligų).
„Kol kas Lietuvos visuomenė turi mažai informacijos apie šias galimybes, tačiau reikia pasidžiaugti, jog lietuviai tampa neabejingi savo ir savo vaikų sveikatai, todėl populiarėja platesnės apimties NIPT tyrimai nėštumo metu bei didesnės apimties genetinis naujagimių tikrinimas, nors už šiuos tyrimus reikia susimokėti pačioms šeimoms“, - pasakojo gydytoja genetikė R.Sereikienė.
„Kai išgirstu, jog kartais tėvai atsisako net Lietuvoje vykdomos visuotinio naujagimio tikrinimo programos, tampa labai liūdna, nes vaikas gali būti pasmerktas sunkiai ligai visam gyvenimui.“
„Sėkmingai baigiasi istorijos, kai viskas vyksta operatyviai, kai naujagimiui laiku paimtas kraujas ir laiku nukreipta į genetikos centrą. Skatinčiau tėvus daugiau apie tai pasidomėti ir neatsisakyti tokios galimybės.“
„Tinkama ir savalaikė ligos stebėsena leis naujagimiui augti be sunkių sveikatos sutrikimų bei gyventi visavertį gyvenimą", - sako dr. Jurgita Songailienė.
Gydymas priklauso nuo diagnozuotos genetinės ligos. Pavyzdžiui, fenilketonurijos ar galaktozemijos atveju reikės taikyti specifinę dietą. Spinalinės raumenų atrofijos atveju skiriami vaistai. Kitais genetinių ligų atvejais gali būti gydoma pakaitine hormonų terapija, kaulų čiulpų transplantacija ir pan. Visa tai išsamiai aptariama konsultacijos su gydytoju genetiku metu.
„Noriu pridėti, kad svarbu ne tik priminti, bet ir tėvus nuteikti psichologiškai, paaiškinti tvarką. Jei vaikas neserga - atsakymo tėvai negauna. Jeigu rezultatas yra su pakitimais, tai yra du būdai: prašoma pakartoti tyrimą arba naujagimis nukreipiamas gydytojo specialisto konsultacijai. Šie dalykai gali sukelti stresą tėvams, tad svarbu juos informuoti.“
Lietuvoje, kaip ir daugelyje pasaulio šalių, daugėja vyresnio amžiaus porų, planuojančių susilaukti vaikų vyresniame amžiuje. Genetinių mutacijų atsiradimo rizika didėja su tėvų amžiumi: vyrams ji pradeda gerokai kilti peržengus 40 metų amžių, o moterims - jau po 35-erių.
Ginekologė Inga Gruzdienė papildo, kad vis dažniau jos pacientės - moterys, kurioms virš 35 m. Jos atideda šeimos planavimą vėlesniam laikui dėl įvairių priežasčių: karjeros, finansinių aplinkybių, asmeninių ar sveikatos veiksnių.
Vis tik gydytojas-vaikų onkologas, genetinių tyrimų centro „Genomama“ centro vadovas Mantas Simutis pabrėžia, kad su genetikos nulemtais susirgimais gali susidurti ir jauno amžiaus poros.
Gydytojas genetikas Marius Šukys atkreipia dėmesį, kad dažniausiai su tėvų amžiumi siejamos chromosominės vaisiaus ligos.
„Moterų amžius gali lemti chromosomines ligas dėl ypatingo kiaušialąsčių dalijimosi proceso. Didžiausias kiaušialąsčių kiekis - apie 6 mln. - pas moterį būna jai dar negimus, o metams bėgant mažėja.“
Vyrų amžius ne ką mažiau svarbus vaisiaus vystymuisi: vyresni vyrai gali perduoti naujas dominantines genetines ligas, kadangi įvyksta DNR pažaidos dėl ląstelių toksinių produktų ar išorinių mutagenų. Su amžiumi trinka ir atrankinė ląstelių žūtis (apoptozė).
Dažnai tėvai mano, jog genetinių ligų atvejų nebuvimas giminėje užtikrina sveiko vaikelio gimimą - deja, tai labai klaidinga nuomonė. Visi mes turime po keletą dešimčių genų pokyčių, lemiančių tam tikras genetines ligas, patys to nežinodami. Simptomų nejaučiame, nes sveikasis genas kompensuoja pakitusį geną (priminsiu, kad visų genų turime po dvi kopijas - vieną paveldėtą iš mamos, kitą - iš tėčio). Bet jei jūsų vyras ar žmona taip pat turi pakitimą tame pačiame gene, vaikas gali gauti abu pakitusius genus iš savo tėvų su 25 proc. tikimybe. Tuomet jis bus sergantis.

Pasak „GJ klinikos“ genetikės R.Sereikienės, ligų nešiotojų išaiškinimas, kuris rekomenduojamas poroms prieš planuojant nėštumą, yra vienas iš būdų, kaip pasiekti sėkmingą nėštumo eigą.
„Planuojant nėštumą, galima svarstyti atlikti genetinių ligų nešiojimo tyrimą. Šio tyrimo metu siūloma tirtis tik dėl tų ligų, kurios yra sunkios, gali lemti negalią ar kitokią blogą išeitį. Radus, kad pora nešioja tą pačią ligą, nėštumo metu galima atlikti invazinius tyrimus ir patikrinti, ar vaisius tikrai paveldėjo tokią ligą. Dirbtinio apvaisinimo atveju atliekama preimplantacinė diagnostika, kurios metu tikrinami embrionai dėl paveldėtų genetinių ligų“, - sako M. Simutis.
„Jau esant nėštumui, rekomenduojama atlikti NIPT dėl dažniausių chromosominių pokyčių (Dauno, Patau ir kitų sindromų).“
Chromosomų anomalijos ir savaiminis persileidimas. Tiek chromosomų skaičiaus, tiek struktūrinės anomalijos yra dažniausia savaiminio persileidimo priežastis. Subalansavus struktūrinės chromosomų anomalijos gali būti pasikartojančių persileidimų priežastis, todėl tokių anomalijų nustatymas pirmojo persileidimo metu ypač svarbus, planuojant kitą nėštumą.
Po persileidimo paimtų audinių citogenetiniai tyrimai pasižymi dideliu nerezultatyvumo dažniu dėl vaisiaus audinių užterštumo motinos audiniais bei ląstelių kultivavimo nesėkmių. Įvykus persileidimui, placentos audinys kurį laiką ir toliau išskiria laisvuosius (ne ląstelėse esančius) DNR fragmentus į motinos kraujotaką.
Todėl, ultragarsu nustačius persileidimo faktą, vis dar galima atlikti neinvazinę vaisiaus DNR analizę, net jei vaisiaus DNR frakcija ir labai maža - tai leidžia specialus Veritas algoritmas. Vaisiaus genetinės medžiagos patikra dėl aneuploidijų ir stambių delecijos ir duplikacijų, didesnių nei 7 Mb dydžio, tai suteikia esminės informacijos genetiniam konsultavimui, kai moteris patiria persileidimą, išvengiant persileidimo audinių kultivavimo. Pacientei pageidaujant taip pat gali būti nurodoma vaisiaus lytis.
VERITAS PregnancyLoss rekomenduojama atlikti kuo greičiau po to, kai buvo pastebėta, kad nėštumas nutrūko ir būtinai iki atliekant kiuretažo procedūrą. Kraujo mėginį galima paimti kuomet gestacinis amžius buvo pasiekęs bent 5 savaites (skaičiuojant pagal paskutinių mėnesinių datą).
Prenatalinis tėvystės nustatymo testas Paternitysafe tai tikslus genetinis tyrimas, skirtas patvirtinti biologinį ryšį tarp tėvo ir vaiko nuo pilnų 9 nėštumo savaičių.
Šis tyrimas skirtas nėščiosioms, kurių kraujo rezus faktorius Rh(D) yra neigiamas, kai vaisiaus tėvo kraujo rezus faktorius Rh(D) yra teigiamas. Norint nustatyti vaisiaus kraujo Rh(D) faktorių, reikia paimti 8-10ml nėščiosios veninio kraujo.
1990 - 2003 metais buvo vykdomas Žmogaus genomo projektas - vienas reikšmingiausių mokslo projektų žmonijos istorijoje, paskatinęs taikomojo ir fundamentinio mokslo progresą. Tuo metu žmogaus genomo nuskaitymas kainavo labai didelius pinigus - apie 3 bln. JAV dolerių ir užtruko 13 metų. Šiandien esame padarę tokią pažangą, kad ta pati procedūra kainuoja vos 600-1000 JAV dolerių ir užtrunka iki 1 paros.
Genetikos mokslas gali pasigirti daugeliu svarbių laimėjimų, žvelgiant iš pastarojo dešimtmečio perspektyvos. Diagnostinės galimybės šiandien ženkliai praplėstos. Remiantis įvairaus pobūdžio genų tyrimais, galima diagnozuoti ne tik genetines paveldimas ligas ar nustatyti tėvystę. Taip pat šiais tyrimais galima nustatyti onkologinės ligos tikimybę ar net šeimos etninės kilmės istoriją.

Žmogaus genetinė informacija lemia jo organizmo funkcionavimą ir išvaizdą. DNR lemia ne tik mūsų akių ar plaukų spalvą, bet taip pat ir mūsų polinkį sirgti įvairiomis ligomis, įskaitant net ir onkologines ligas. DNR tyrimas ne tik parodo, kokios ligos mums gresia, bet ir informuoja apie genetines mutacijas, kurias galime...
Genetiniai tyrimai yra metodai, kurie tiria genetinę informaciją, esančią DNR (dezoksiribonukleorūgštyje), siekiant nustatyti tam tikrus genetinius pokyčius ar mutacijas.
tags: #genetiniai #tyrimai #kudikiams #naujausia #informacija